ให้ความรู้เกี่ยวกับสัญญาณ

ขณะนี้ งานวิจัยใหม่ที่ใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อของมนุษย์และแบบจำลองของเมาส์พบว่าการดื้อยาของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวต่อยาที่เรียกว่า venetoclax เกิดขึ้นเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในการสลายตัวและการหมุนเวียนของไมโตคอนเดรีย โครงสร้างภายในเซลล์ที่ช่วยเพิ่มพลังให้กับการทำงานของมัน นอกจากบทบาทในการผลิตพลังงานแล้ว ไมโตคอนเดรียยังบอกให้เซลล์ตายภายใต้สภาวะที่ไม่พึงประสงค์บางอย่าง กระบวนการ "โปรแกรมการตายของเซลล์" นี้มักจะผิดพลาดในมะเร็ง ไมโตคอนเดรียที่เสียหายยังสามารถเกิดรูปแบบที่เรียกว่า "การกินตัวเอง" ที่เรียกว่าไมโตฟากี ซึ่งจะป้องกันไม่ให้ส่ง " สัญญาณ มรณะ" นำโดยนักวิทยาศาสตร์จาก NYU Langone Health และศูนย์มะเร็ง Perlmutter การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าไมโตฟากีช่วยให้เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถหลบเลี่ยงผลการฆ่าของ venetoclax ซึ่งเป็นยาในกลุ่มยาที่เรียกว่า BH3 mimetics เผยแพร่ในวารสารCancer Discoveryทางออนไลน์เมื่อวันที่ 24 เมษายน นักวิจัยพบว่าระดับของยีนหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับไมโทฟาจีเพิ่มขึ้นในตัวอย่างผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว 20 ตัวอย่างเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติ ระดับของยีนเหล่านี้สูงขึ้นในกลุ่มตัวอย่างจากผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีการดื้อยามากกว่าผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ไม่ได้ สิ่งที่น่าสังเกตเป็นพิเศษคือการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีนสำหรับ Mitofusin-2 (MFN2) ซึ่งเป็นรหัสสำหรับโปรตีนหลักในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นนอก การทดลองเพิ่มเติมโดยใช้หนูที่ปลูกถ่ายไขกระดูกของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบมัยอีลอยด์พบว่ายาคลอโรควินซึ่งเป็นตัวยับยั้งไมโทฟาจีที่รู้จัก ฟื้นฟูความสามารถของเวเนโทแคล็กซ์ในการฆ่าเซลล์มะเร็ง "การเอาชนะการดื้อต่อยาเลียนแบบ BH3 เช่น venetoclax มีความสำคัญทางคลินิกที่ไม่เหมือนใคร เพราะยาเหล่านี้มักใช้รักษาผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน" Christina Glytsou, PhD, อดีตนักวิจัยหลังปริญญาเอกแห่ง NYU Grossman School of Medicine กล่าว และตอนนี้เป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ Rutgers University "มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์นั้นยากต่อการรักษา โดยผู้ที่ได้รับผลกระทบน้อยกว่าหนึ่งในสามจะมีชีวิตอยู่ได้นานกว่า 5 ปีหลังจากการวินิจฉัย ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องเพิ่มผลกระทบของการรักษาที่มีอยู่ให้ได้มากที่สุด" Xufeng Chen นักวิจัยร่วมซึ่งเป็นผู้นำการศึกษากล่าว อาจารย์ประจำภาควิชาพยาธิวิทยาที่ NYU Grossman Iannis Aifantis นักวิจัยอาวุโสของการศึกษากล่าวว่า "ผลการวิจัยพรีคลินิกของเราชี้ให้เห็นว่าการรวม BH3 mimetics เช่น venetoclax กับ MFN2 หรือสารยับยั้ง mitophagy ทั่วไปอาจใช้เป็นวิธีการรักษาในอนาคตสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ เนื่องจากการรักษาด้วยยาในปัจจุบันหยุดชะงักเนื่องจากการดื้อยา" . Aifantis ศาสตราจารย์ Hermann M. Biggs และประธานภาควิชาพยาธิวิทยาที่ NYU Grossman และ Perlmutter กล่าวว่าทีมวิจัยวางแผนที่จะออกแบบการทดลองทางคลินิกเพื่อทดสอบว่าคลอโรควินเมื่อใช้ร่วมกับเวเนโทแคล็กซ์จะป้องกันการดื้อยาในผู้ที่มีอาการเฉียบพลันหรือไม่ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ เมื่อพูดถึงผลการศึกษาอื่น ๆ นักวิจัยกล่าวว่าพวกเขาไม่เพียงพบว่า MFN2 ออกฤทธิ์มากเกินไปในผู้ที่เป็นโรคดื้อยา แต่ยังพบว่าเซลล์มะเร็งที่สัมผัสกับสารกระตุ้นการตายของเซลล์ที่คล้ายคลึงกันนั้นแสดงให้เห็นถึงอัตราการเกิด mitophagy ที่เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า การทดสอบเพิ่มเติมในเซลล์มะเร็งที่ออกแบบให้ขาด MFN2 แสดงให้เห็นความไวที่เพิ่มขึ้นต่อยาที่คล้ายกับเวเนโทแคล็กซ์ เมื่อเทียบกับเซลล์ที่มี MFN2 ที่ทำงานได้ การศึกษาใหม่และการวิจัยก่อนหน้านี้โดยทีมงานที่แสดงไมโตคอนเดรียผิดรูปในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ดื้อยายืนยันว่าไมโทคอนเดรียที่เพิ่มขึ้นเป็นสาเหตุของปัญหา มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอิลอยด์ ซึ่งเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวในผู้ใหญ่ มีต้นกำเนิดในเซลล์ไขกระดูกและเกี่ยวข้องกับการสะสมตัวอย่างรวดเร็วของเซลล์เม็ดเลือดที่ผิดปกติ มะเร็งเม็ดเลือดส่งผลให้ชาวอเมริกันเสียชีวิตมากกว่า 11,500 คนต่อปี การรักษาในปัจจุบันรวมถึงเคมีบำบัดและการรักษาด้วยยาแบบมุ่งเป้าจำนวนจำกัด การปลูกถ่ายไขกระดูกยังใช้เมื่อทางเลือกอื่นล้มเหลว